Sci Transl Med ：合作阐述“氧化还原稳态”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

常染色体显性多中所空肾病症（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最常见的遗传病症肾病症，发病症率约为1/500~1/1000，药理学表现为双侧肾中所空肿进行性缩小，造成了肺功用衰退，约半数患者60岁前进入终末期肾病症。最新的学术研究表明，与长时间的脾脏内膜相比，中所空葫芦内膜的一个主要细胞内生物兼修变化是核糖体有机体和功用的极其，进而造成了氟化担忧（oxidative stress）水平下降时，但ADPKD中所氟化浓缩参量主因在结核病症时有发生蓬勃发展中所的起着及其系统仍不清楚，也缺乏针对性的病症人方案。

2020年7月末29日，天津医科大兼修陈宇鹏/张丽荣系主任与山东省立医院泌尿微创中所心熊晖秘书长共同于Science Translational Medicine公开发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文中所，该学术研究明确提出ADPKD发病症的“氟化浓缩参量主因”理论，并设立了靶向还原NRF2依赖性的抗菌途径的插手思路。

学术研究医护人员首先通过复合物小组兼修比较长时间人体内和ADPKD人体内脾脏小该组织，结果显示，在ADPKD人体内脾脏小该组织中所，众多抗菌复合物酶和调控小分子解读下降，而这其中所极少为抗菌性状解读系数NRF2河段的靶性状。促使的分析挖掘出，NRF2在ADPKD人体内和患者脾脏小该组织中所解读下降，而且，其下降与小该组织中所细胞内死亡水平呈负相关，与结核病症方面都为相关。这一结果提示，NRF2依赖性的抗菌途径的极其，很或许是造成了中所空葫芦内膜氟化担忧水平下降时以及结核病症时有发生蓬勃发展的情况。

ADPKD中所NRF2的两个副产物途径KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减小，造成了NRF2的复合物稳定性减低，从而有助于NRF2副产物。通过多种ADPKD人体内模型的功用兼修学术研究，学术研究医护人员挖掘出，敲低Nrf2造成了结核病症方面加速，而使用NRF2的抑制则可以直接延缓结核病症的方面。

以往的学术研究挖掘出，NRF2作为性状解读系数，其发挥起着是通过相辅相成在靶性状的位点七区，进而依赖性性状的解读。学术研究医护人员相辅相成性状解读小组、基因表达小组等多小组兼修学术研究手段，挖掘出NRF2在全部都是性状小组适用范围主要是相辅相成在性状的增强子七区，而相辅相成在位点七区的则不足5%。抑制剂依赖性NRF2解读后，NRF2招募转移复合物酶底物复合物酶P300，主要减小了增强子七区转移复合物酶的底物水平，进而依赖性增强子，大幅提高增强子驱动的河段靶端粒复合物酶。促使复合物碱基和生化试验的分析结果显示，NRF2具有一段无序碱基（Intrinsic disorder region， IDR），可以在细胞内体外时有发生相变（phase separation），而其相变功用对于招募性状解读共依赖性系数和依赖性靶端粒复合物酶都是必须的。

综上，该学术研究论述了ADPKD中所NRF2依赖性的抗菌途径降至的系统，判别了氟化浓缩参量主因在长时间细胞内中所空性产物过程中所的举足轻重起着及其系统，明确提出了靶向依赖性NRF2主要用途结核病症病症人的试验基础。托伐普坦是目前药理学病症人ADPKD的唯一抑制剂，但该药数量有限，伴有多尿，流汗等多种副起着，并有潜在的血液刺激性，因此针对ADPKD的一直病症人于是在更加确保部都是直接的抑制剂。该实习中所使用的NRF2的抑制SFN（sulforaphane）来自多种豆科植物类植物，如西兰花、菜花等，这一学术研究提示通过调整饮食可有所改善脾脏功用，延缓结核病症的方面，为ADPKD的病症人提供了一个全部都是新的确保部都是直接的一直思路，具有很差的药理学产物价值。同时，生化小分子系统的探讨，也巨大的丰富了教育领域内对于NRF2这一举足轻重的性状解读系数发挥起着的小分子系统的认识，对于细胞内死亡、生物大小分子相变的功用和系统以及端粒复合物酶调控等教育领域都有很差的可信度。

原始出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.